Эсциталопрам

Эсциталопрам (Escitalopramum)
Химическое соединение
ИЮПАК	(1S)-1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(4-фторфенил)-3H-2-бензофуран-5-карбонитрил
Брутто- формула	C20H21FN2O
Мол. масса	324,391943 г/моль
CAS	128196-01-0
PubChem	146570
DrugBank	APRD00683
Классификация
Фарм. группа	Антидепрессанты[1]
АТХ	N06AB10
МКБ-10	F32.32., F33.33., F41.041.0, F41.141.1
Фармакокинетика
Биодоступность		80 %
Метаболизм		в печени, изоферментами CYP2C19, CYPЗA4, CYP2D6
Период полувыведения		30 ч.
Экскреция		в основном — почки, печень
Лекарственные формы
таблетки, покрытые оболочкой
Торговые названия
«Ципралекс», «Селектра»

Эсциталопра́м — лекарственное средство, антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эффективен в отношении пациентов с депрессией, одновременно страдающих поздней дискинезией, чем выгодно отличается от трициклических антидепрессантов, усугубляющих это состояние. Также используется как препарат, уменьшающий потребление спиртного у алкоголиков.^[2]

Свойства

В отличие от рацемата циталопрама, эсциталопрам представлен только S- изомером (R- изомер не имеет терапевтического эффекта), что и отражено в названии данного препарата. При этом эсциталопрам не превосходит предшественника по показателям эффективности и переносимости.^[3]

По физическим свойствам: порошок белого или слегка жёлтого цвета. Легко растворим в метаноле и диметилсульфоксиде, трудно растворим в воде и этаноле.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80 %. Время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) — 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Стационарная концентрация вещества в крови (C_ss) достигается через 1 неделю. Средняя C_ss 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объем распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками — 80 %.

Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28—31 % и менее 5 % соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

Период полувыведения T_1/2 после многократного применения — 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T_1/2 более продолжителен. Клиренс — 0,6 л/мин.

Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T_1/2 и AUC увеличивается у пожилых больных.^[4]

Применение

Эсциталопрам показан при депрессиях (F32.32., F33.33.) и панических расстройствах (F41.041.0, F41.141.1). У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих 2 недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы. Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Запрещается применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), а также серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе трамадолом, суматриптаном и другими триптанами), поскольку при этом повышается риск развития серотонинового синдрома и серьёзных нежелательных реакций. Эсциталопрам следует назначать только через 2 недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.

Препарат не рекомендуется применять в отношении детей, а также в период беременности и кормления грудью (безопасность и эффективность применения у данных категорий пациентов не определены).

Примечания

1. ↑ Эсциталопрам. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (20.12.2005). Архивировано из первоисточника 16 апреля 2012. Проверено 1 февраля 2010.
2. ↑ Citalopram - Compound Summary. PubChem. The National Library of Medicine (09.08.2005). Архивировано из первоисточника 16 апреля 2012. Проверено 1 февраля 2010.
3. ↑ Колюцкая Е. В., Стась С. Ю. Эсциталопрам в терапии панического расстройства // MEDI.RU - Подробно о лекарствах. — 2009.
4. ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Эсциталопрам, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (26.11.2009). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 1 февраля 2010.