- Ксеникал
-
Орлистат (Orlistat)Химическое соединение ИЮПАК [2S-[2альфа9R*), 3 бета]]-1-[(3-гексил-4оксо-2-оксетанил)- метил] додециловый эфир N -формил-L-лейцина Брутто-
формулаC29H53NO5 Мол.
масса495.735 г/моль CAS PubChem DrugBank Классификация АТХ A08 Фармакокинетика Биодоступность Negligible[1] Связывание с белками плазмы >99% Метаболизм In the GI tract Период полувыведения 1 to 2 часа Экскреция Fecal Лекарственные формы капсулы Торговые названия Ксеникал, Орсотен Орлистат — лекарственное средство, специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз. Наиболее известен под торговыми названиями «Ксеникал» и «Орсотен». Используется, в том числе, и как средство для снижения веса.
Содержание
Химическое описание
Белый кристаллический порошок, практически не растворим в воде, но легко растворим в этаноле и метаноле.
Фармакокинетика
Ксеникал в кровь практически не проникает – через 6 часов после приёма концентрация препарата в крови составляет менее 6 нг/мл, ввиду чего орлистат не обладает системным воздействием. Метаболизируется в стенке кишечника до неактивных метаболитов. Выводится с калом (97%), при этом 83% - в неизмененном виде. Через 5 суток полностью элиминируется из организма.
Фармакодинамика
Препарат обладает высокой липофильностью и смешивается с каплями жира. Орлистат ковалентно связывается с активным центром панкреатической и желудочной липаз, тем самым инактивируя их. Ввиду ингибирования желудочно-кишных липаз триглицериды не могут проникнуть в кровь. При этом создаётся дефицит энергии, что приводит к мобилизации жира из депо. Под влиянием ксеникала уменьшается в основном масса висцеро-абдоминального жира. Так же орлистат способствует снижению гиперхолестеринемии – ввиду снижения количества свободных жирный кислот и моноглицеридов в просвете кишки – уменьшается растворимость холестерина, что снижает его способность проникать в кровь.
Вследствие нормализации липидного состава крови повышается чувствительность тканей к инсулину, снижается гиперинсулинемия, что также способствует уменьшению массы висцеро-абдоминального жира. По данным мультицентровых плацебоконтролируемых исследований, через 52 недели применения ксеникала в стандартных дозах масса тела снижалась на 6,2 % от исходной, уровень инсулина снижался на 18%.Показания
Препарат применяется для лечения ожирения, метаболического синдрома.
Противопоказания
- синдром мальабсорбции
- детский возраст (ввиду отсутствия исследований)
- нефролитиаз и гипероксалурия (так как при применении ксеникала повышается концентрация оксалатов в моче)
Режим дозирования
Препарат применяется в дозе 120 мг (1 капсула) во время каждого приёма пищи. Если приём еды пропущен или содержит мало жира, то приём препарата можно пропустить.
Ксеникал принимается не менее 3 месяцев.Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- учащение дефекации - 20,4 %
- маслянистые выделения из заднего прохода – 17,5%
- метеоризм – 23,9%
- недержание кала 7,7%
Побочные эффекты со стороны ЖКТ обусловлены высоким содержанием жира в пище. По данным статистики, из – за данных побочных эффектов прекращают приём препарата 8,8 % пациентов. Для профилактики возникновения этих явлений следует придерживаться умеренной гипокалорийной диеты, содержащей не более 30% жира (от общего суточного калоража). При этом данных побочных эффектов не наблюдается. Также в течение первых 1-4 недель приёма препарата наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы:
- головная боль – 30%
- головокружение – 5%
- нарушение сна - 3,9%
- тревожное состояние – 4,7 %
Беременность и лактация
Применение препарата в период беременности и лактации не желательно ввиду следующих факторов: безопасность применения доказана только на животных, применение препарата приводит к снижению поступления в организм жирорастворимых витаминов, что крайне нежелательно в период беременности и лактации.
Лекарственное взаимодействие
Ксеникал снижает всасывание жирорастворимых витаминов: β-каротина (витамин А), α-токоферола (витамин Е) и витамина К на 30%. Применение алкоголя не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику орлистата.
Литература
- Obesity epidemic puts millions at risk from diseases [press release]. Geneva: World Health Organization; June 12, 1997; 46.
- RЪssner S. Internat J Obesity 2002; 26 (Suppl. 4): S2–S4.
- Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization. 2002;
- International Obesity Task Force. Obesity in Europe. The case far action. 2002 www.iotf.org.
- Rankinen T, Perusse L, Weisnagel S et al. Obes Res 2002; 10: 196–243.
- Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение и метаболизм. 2004; 1: 17–23.
- Prentice AM, Jebb SA. Br Med J 1995; 311: 437–9.
Полезные ссылки
Ксеникал - миф или реальность?
Примечания
- ↑ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (1995). "Review of limited systemic absorption of orlistat, a lipase inhibitor, in healthy human volunteers". J Clin Pharmacol 35 (11): 1103–8. PMID 8626884.
Wikimedia Foundation. 2010.
