- Врождённая гиперплазия коры надпочечников вследствие недостаточности 17-альфа-гидроксилазы
-
Врождённая гиперплазия коры надпочечников вследствие недостаточности 17-альфа-гидроксилазы OMIM 202110 DiseasesDB 1841 eMedicine med/380 MeSH D000312 Врождённая гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) вследствие недостаточности 17-альфа-гидроксилазы — одно из группы заболеваний, связанных с недостаточной функцией ферментов стероидогенеза и объединяемых под названием «врождённые гиперплазии коры надпочечников». Встречается очень редко. Вызывается мутациями гена CYP17A1, кодирующего фермент 17α-гидроксилазу.
Содержание
Проявления
Обычно недостаточность проявляется впервые в периоде полового созревания. У пациента отмечается гипертензия, гипокалиемия, гипогонадизм. Обычно пациенты мужского пола (XY) при этом имеют ряд женских половых признаков и ошибочно считаются девочками до обнаружения состояния. У них развиты внешне женские гениталии с «замкнутой» вагиной без матки и фаллопиевых труб, при этом яички скрыты в брюшной полости. У мальчиков с менее выраженной мутацией, дающей некоторое количество андрогенов, расстройство замечают раньше по недоразвитым гениталиям смешанного типа. Поводом к обращению в классическом случае является отсутствие типичных для девочки признаков наступления пубертата.
У девочек (XX) расстройство проявляется в первую очередь гипертензией, которая иногда возникает лишь в пубертате. Также отмечается задержка пубертата, аменорея, недостаточность вторичных половых признаков вследствие недостаточной выработки эстрогенов и андрогенов яичниками.[1]
При обращении к врачу около 90 % пациентов страдают от повышенного давления и гипокалиемии.[2] Реже встречается злокачественная гипертензия. Также на первый план может выходить тяжелая гипокалиемия с мышечной слабостью, вздутием брюшной полости, кишечной непроходимостью.
Эпидемиология
Недостаточность 17-альфа-гидроксилазы встречается гораздо реже, чем недостаточность 21-гидроксилазы, самая распространённая форма ВГКН, она также более редка, чем занимающая второе по частоте место недостаточность 11-бета-гидроксилазы. По примерным оценкам, она развивается у 1 из 50000 человек. Расстройство встречается во всех странах, но в самой яркой форме — обычно в изолированных популяциях и определенных местностях, например, в Турции, где эта форма встречается у 1 из 273 пациентов с ВГКН, или в Бразилии, где за десять лет выявлено 16 случаев.[1]
Патогенез
Как видно из схемы внизу, недостаточная активность фермента препятствует образованию кортизола, андрогенов и эстрогенов. В то же время у пациентов не проявляется симптомов надпочечниковой недостаточности, как при болезни Аддисона, поскольку верхняя линия стероидогенеза не нарушена и кортикостерон и другие кортикостероиды производятся даже в большем количестве, чем обычно. При этом из кортикостерона образуется, также в повышенных объемах, минералокортикоид дезоксикортикостерон, что и приводит к гипертензии при активизации стероидогенеза в переходном возрасте.
Иллюстрация
Примечания
- ↑ 1 2 17-Hydroxylase Deficiency Syndrome — статья J Paul Frindik, педиатрический раздел портала eMedicine
- ↑ C-17 Hydroxylase Deficiency — статья Gabriel I Uwaifo, портал eMedicine
Врождённые нарушения метаболизма стероидов: Мевалонатный путь Недостаточность HMG-CoA лиазы
Синдром гипер-IgD · Недостаточность мевалонаткиназыМетаболизм
холестерина:Путь 7-дегидрохолестерола: Дисплазия Гринберга · CHILD-синдром · Синдром Конради-Хюнерманна · Латостеролоз · Синдром Смита-Лемли-Опитца
десмостерольный путь: ДесмостеролозМетаболизм
стероидов:Кортикостероидов,
включая врождённную
гиперплазию коры
надпочечников (ВГКН)альдостерон: Глюкокортикоид-корригируемый альдостеронизм кортизол/кортизон: ВГКН (17α-гидроксилаза) · ВГКН (11β-гидроксилаза)
оба: ВГКН (3β-HSD) · ВГКН (21α-гидроксилаза) · Ложный избыток минералокортикоидов (11β-HSD2)Половых гормонов: В андрогены Недостаточность 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы · Недостаточность 5-альфа-редуктазы (Псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия) В эстрогены Недостаточность ароматазы Другое X-связанный ихтиоз · Синдром Антли-Бикслера См. также: ферменты, метаболиты. Категории:- Заболевания по алфавиту
- Эндокринология
Wikimedia Foundation. 2010.